抗生素对于人类的健康和社会的发展功不可没,如今作为临床类药物,它在医院医药费总额中占40%左右的份额,是临床中应用最多的药物。随着临床多重耐药微生物的不断出现和播散,合理使用抗生素,加强对群众的有效教育宣传与发挥临床药师的用药指导作用等措施日益受到重视。
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素,也是目前临床最有效的抗生素之一,对革兰氏阴性菌和阳性菌,需氧菌和厌氧菌以及多种耐药菌株具有明显的抗菌作用。另外,其具有的耐酶性、广谱性和高效性等优点是的其成为治疗严重感染、耐药性严重感染以及混合感染的一线治疗药物。
作为碳青霉烯类抗生素中的重要代表亚胺培南-西司他丁(商品名:泰能),具有超广谱的抗菌活性,具有强力的抑制细胞壁合成的能力和对抗多种β-内酰胺酶降解的能力,可杀灭大多数的革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌,以及对多种其他β-内酰胺抗生素耐药的细菌。在亚胺培南-西司他丁中:亚胺培南是硫霉素的衍生物,其抗菌谱较其他抗生素广泛;西司他丁是一种肾去氢肽酶抑制剂,可阻断亚胺培南在肾脏的代谢,继而增加尿液中未经改变的亚胺培南的浓度,起到协同增效作用。
泰能在中国上市之初,高档抗生素中风头最劲的要数第三代头孢抗菌素,其中葛兰素公司的复达欣和罗氏公司的罗氏芬最受医生青睐。泰能如何在群星璀璨的抗生素市场突围而出,考验着原研企业默沙东的智慧。当时市面上评价药物优势有许多种方法,不同类别的药物采用不同的标准。评价抗生素效果的优劣是所有药物中最客观的,就是采用观察细菌的耐药情况。
多种因素决定了细菌对碳青霉烯类抗生素的敏感性,包括细胞膜的通透性、存在发生改变的青霉素结合蛋白、碳青霉烯酶的活性和外排系统等。默沙东研究人员经过深入的研究,发现所有活细胞都有外排机制,即具有将进入细胞内的外环境中的毒素(药物)排出的能力。正是这个机制导致细菌产生耐药性。对铜绿假单孢菌的研究证实,有一种MexAB-OprM系统是它最普遍的外排系统,许多抗生素,包括青霉烯类、头霉素、氟喹诺酮等耐药,就是因为这些药物是该系统的底物。而泰能不是MexAB-OprM外排系统的底物,并且进一步的研究表明,泰能不仅耐药性好,而且具有较好的药代动力学特性,可较长时间保持较高水平的血药浓度,毒素释放量低及癫痫发生率较低等优点。而且临床试验证明当泰能与阿米卡星联用或与环丙沙星联用时,前者的耐药率降至7%,后者的耐药率降至10%,这使得泰能的临床应用优势变得清晰起来。
正是由于临床效果的优越性,众多厂家纷至沓来,其中国内企业中浙江海正就是其中的佼佼者,在拥有亚胺培南-西司他丁的基础上又开发了美罗培南,两个产品在同类产品企业竞争格局中均排名靠前,其亚胺培南-西司他丁在2009年更是获得所有生产企业中销售增长率的第一名。药品城市竞争格局显示,海正药业的亚胺培南-西司他丁2012年市场份额排在前三位的城市分别是:武汉、北京和石家庄。
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