[编者按]

2012年的专利悬崖风暴几乎令大型制药企业高管喘不过气来：全球共有销售额达351亿美元的专利品牌药物遭遇专利到期挑战。一年以来，“重磅炸弹”们境况如何？曾经的辉煌能否继续？让我们共同关注。

波立维是全球抗血栓药物市场的霸主，2010年占全球抗血栓药物市场份额达62%以上，曾是当年全球销量第二的重磅炸弹级药品，且多年来一直雄踞世界畅销药第二位的宝座。

2011年，波立维全球销售额达到91.27亿美元，其中，百时美施贵宝贡献了70.87亿美元，约占该公司销售额的三分之一，赛诺菲安万特贡献了20.4亿欧元。据EvaluatePharma的预测，百时美施贵宝因为该药的专利到期，仅在美国市场就有66.22亿美元的销售额遭到波立维仿制药的威胁。根据百时美施贵宝公司的年报，2012年波立维的销售额下降至25.47亿美元，降幅高达64%；而赛诺菲安万特情况稍好，2012年波立维销售额与2011年基本持平，为20.66亿欧元。

一场耐人寻味的专利战争

在氯吡格雷上市之前，阿司匹林是预防血凝的标准治疗手段，而血凝可能导致心脏病发作及中风。目前，氯吡格雷在急性冠脉综合征治疗中具有不可替代的临床地位，同时，也是缺血性卒中二级预防的首选用药之一，成为冠心病特别是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的主要治疗药物。

该药由法国赛诺菲圣德拉堡制药公司于1986年研发成功，并于1998年3月在美国首次上市，商品名为Plavix，由百时美施贵宝和赛诺菲安万特联合销售。其中，百时美施贵宝获得了该药在美国的销售权，随后进入欧洲、北美、澳洲、新加坡等多国市场，该品种美国化合物专利已于2012年5月17日期满。2001年，法国赛诺菲圣德拉堡制药公司的氯吡格雷获准进入我国市场，商品为波立维（Plavix）。

正是看到波立维巨大的销售潜力，加拿大最擅长钻营的仿制药生产企业——Apotex公司首先开始挑战波立维的化合物专利，并于2006年获得FDA批准推出波立维仿制药，由此引发了一场其与赛诺菲安万特、百时美施贵宝之间的专利侵权与维权大战。

赛诺菲安万特、百时美施贵宝为了延迟Apotex公司的波立维仿制药上市，2006年3月与后者签订协议，两家公司向Apotex公司支付最少4000万美元，Apotex公司将波立维仿制药推迟到2011年上市。2006年7月，上述不正当协议败露，美国司法部宣布对百时美施贵宝公司涉嫌合谋推迟波立维仿制药上市一事展开刑事调查。2006年8月8日，Apotex公司的波立维仿制药正式在美国上市，赛诺菲安万特和百时美施贵宝公司的股价一度下滑。2006年8月14日，赛诺菲安万特和百时美施贵宝向联邦地方法院递交初步禁令申请，要求美国地方法院禁止Apotex公司继续销售波立维仿制药，并召回已售产品。2006年8月31日，美国法院接受两家公司的诉讼请求，下令停止波立维仿制药在美国的销售。然而，Apotex公司拒绝召回已在美国售出的波立维仿制药。2007年1月22日，法庭开始审理三家公司围绕氯吡格雷专利的诉讼纠纷。最终，美国法院将波立维的专利保护持续到2012年，并裁定Apotex公司的波立维仿制药侵犯了赛诺菲安万特的专利权，并禁止该公司专利期满前在美国销售该产品。

专利到期前，迈兰制药等众多仿制药企业都试图生产出售波立维仿制药，以从其巨大利润中分一杯羹。正由于Apotex公司失去排他性销售权，2012年，FDA先后批准的两种氯吡格雷仿制药分别为75mg和300mg。300mg剂型的生产商为瑞迪博士、Gate制药、迈兰制药和梯瓦制药，75mg剂型的生产商为迈兰制药、梯瓦制药、Apotex公司、Aurobindo制药、Roxane实验室、太阳制药和Torrent制药。百时美施贵宝表示，未来没有计划维持波立维的市场占有率，只是为那些希望继续服用该药的患者提供有限的优惠计划。近年来，该公司陆续剥离了初级保健业务，进入特殊疾病领域的处方药业务，并收购了几家小型生物技术公司。

国内“三国杀”即将上演

在我国，氯吡格雷由深圳信立泰首先开发，2000年首先获得SFDA颁发的生产批文，商品名为泰嘉，并获得了8年的新药保护期。此后，随着该药的行政保护和新药保护到期，国内迎来了申报仿制的高潮，其中包括2008年的河南新帅克制药股份有限公司、江苏正大天晴药业股份有限公司2家企业，2009年的浙江昂利康制药有限公司、上海美优制药有限公司2家企业，2010年的江苏恒瑞医药股份有限公司等5家企业，2011年的河南天方药业股份有限公司、丽珠集团丽珠制药厂等25家企业，2012年的湖南迪诺制药有限公司、珠海联邦制药股份有限公司等13家企业。目前，国内仅有深圳信立泰药业股份有限公司、河南新帅克制药股份有限公司获得制剂批文。

根据南方医药经济研究所数据，国内16城市样本医院2007～2011年氯吡格雷销售保持两位数增长，2011年占据国内抗血栓药市场份额的48.2%。2010年增幅最高达42%，约为76亿元。随着同类产品的竞争日趋激烈，2011年市场增幅放缓至23%，但销售额却有所上升，约为93.8亿元。而2012年，市场增幅竟然下降15%。

目前国内16城市样本医院使用的氯吡格雷，仅有赛诺菲安万特的波立维和深圳信立泰药业股份有限公司的泰嘉两个产品，波立维一直占据绝对的霸主地位。2007年，泰嘉占比仅为10.9%，但是泰嘉的市场份额逐年上升。2011年，波立维占有73.37%的份额，泰嘉占26.63%的份额；2012年，波立维占有71.50%的份额，泰嘉占28.50%的份额。不过，随着河南新帅克的氯吡格雷制剂上市，此前波立维和泰嘉双雄逐鹿的格局将被打破。