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阿卡波糖独领风骚
  • 作者:樊平    数据来源:医药经济报    点击数:     更新时间:2009-10-16
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糖尿病用药市场是国内第五大医院用药市场,仅次于抗感染、抗肿瘤、降压和抗胃溃疡用药市场。在国内,医院糖尿病用药主要以口服降血糖化学制剂和胰岛素为主,中药为补充。2008年样本医院糖尿病用药销售总额为15.56亿元,其中口服用药10.05亿元,占据较大的份额,2004~2008年,口服降糖药物复合增长率为29.3%。

根据作用机理的区别,现有口服糖尿病用药一般分为磺酰脲类、格列奈类、双胍类、餐后血糖控制剂(α-糖苷酶抑制剂)、胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)和中药降糖药,其中α-糖苷酶抑制剂在2008年样本医院的销售额为3.86亿元,占口服用药市场38.4%的份额。

α-糖苷酶抑制剂

食物必须由多糖分解为单糖才能被吸收,而多糖分解需要葡萄糖苷酶的催化,因此,如果能抑制糖苷酶,就能促使糖的吸收减少,降低血糖升高的可能。α-糖苷酶抑制剂恰恰能竞争性抑制葡萄糖苷酶,延缓和减少肠道葡萄糖的吸收,最终平稳降低餐后血糖,临床上目前应用的药物主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

阿卡波糖是首只上市的糖苷酶抑制剂,也是目前惟一一只具有糖耐量异常适应症的药物,可使糖耐量异常患者转归为糖尿病的风险降低36%。2008年该品在样本医院的销售额达到3.74亿元,占口服用药市场的37%。阿卡波糖,于1990年率先在德国上市,其原研厂家为拜耳公司。1998年阿卡波糖进入中国,商品名为“拜唐苹”,是口服降糖药的第一品牌药物。国产阿卡波糖于2002年上市,包括有华东医药的“卡博平”和四川宝光的“贝希”等,累计占据市场16%的份额。

伏格列波糖是武田研制的糖苷酶抑制剂,特别适用于东亚地区患者,该品1994年在日本上市,1999年进入中国,商品名为“倍欣”,2008年在样本医院的累计销售额为1147万元。

磺酰脲类

磺酰脲类是最早使用的口服降糖药之一,通过刺激胰岛素分泌,从而发挥降糖作用,是胰岛素分泌不足患者的常用药。根据作用时间长短,磺酰脲类药可分为短效、中效和长效制剂,常见用药包括格列本脲、格列喹酮、格列齐特和格列美脲。

格列本脲(优降糖)是现有空腹降糖药物中降糖效应最强的药物,但极易出现低血糖副反应,故已经淡出一、二线市场,不过由于其价格低廉、效果明显,依然广泛用于三线市场。

格列喹酮由勃林格殷格翰研制,于1975年在德国上市,属于短效用药,由于代谢后经胆道排除,故可用于肾功能不全的患者,但由于降糖效果较弱,只适合轻中度糖尿病患者,该品于20世纪90年代初即有国内厂家仿制上市,2008年样本医院销售总额达到4384万元,绝大多数份额为北京万辉占据(商品名为“糖适平”)。

格列齐特的作用较为温和,同时由于其能抑制血小板聚集和血栓形成,以及降低血液黏稠度,故能在降糖同时防止微血管病变发生,目前国内有近50家公司拥有该品的生产批件,但医院市场90%以上的份额均为原研厂家施维雅的缓释片“达美康”占据,2008年样本医院的销售额达到7000万元。

格列美脲是第三代磺酰脲类药物,1996年在法国上市,原研厂家为赛诺菲-安万特,商品名为“Amaryl”(亚莫利),该品使用剂量较小,起效平稳,一般不引起低血糖,同时,由于药效较长,故不易出现血糖波动,可有效降低并发症发生概率,不过也有学者认为,长效制剂会导致β细胞被长期刺激,加重细胞负担,容易加速细胞衰竭。格列美脲于2000年进入中国,2008年样本医院销售额达到7447万元。

格列奈类

格列奈类药物通过刺激第一时相的胰岛素分泌,产生降糖效果。与磺酰脲类药物不同,该类药物属于超短效药物,作用迅速,疗效达到后降糖作用迅速停止,故对β细胞的刺激时间大大缩短,可以有效延长β细胞寿命。

目前,国内上市的格列奈类药物包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈是勃林格殷格翰研制的全球首只格列奈类药物,其销售权许可给诺和诺德和住友公司,临床上通常与双胍类药物联合治疗肥胖型2型糖尿病患者。该品于1998年进入中国,2008年样本医院销售额为11514万元,其中诺和诺德的“诺和龙”占据约90%的份额。

那格列奈是日本味之素公司于1998年研制上市的格列奈类药物,其销售许可给安斯泰来和诺华,诺华于2003年将该品引入中国,商品名“唐力”,此后又有十余家国内公司申报上市,2008年样本医院累计销售额为3000万元。

噻唑烷二酮类

胰岛素抵抗是近年来糖尿病治疗的一项重要发现。医学界研究发现,部分糖尿病患者的内源性胰岛素降血糖效能降低,因此,改善胰岛素抵抗才有可能真正解除2型糖尿病患者的病因,否则,胰岛β细胞不得不超负荷生成胰岛素,加速胰岛细胞衰竭,同时,胰岛素的大量释放也会加大并发症的发生可能,特别是大血管病变发生率会显著提高。噻唑烷二酮类药物是目前研究较为成熟的胰岛素增敏剂,其可以增强骨骼肌、脂肪组织对胰岛素的摄取,并降低其对胰岛素的抵抗,降低肝糖原的分解,改善胰岛β细胞的负荷,目前上市的此类药物包括罗格列酮和吡格列酮。

罗格列酮是葛兰素史克研制的胰岛素增敏剂,商品名为“文迪雅”,产品上市后对糖尿病治疗产生了巨大影响,单独使用罗格列酮能降低血红蛋白1.4%~2.6%,此外,罗格列酮可以联合口服降糖药或者胰岛素治疗血糖控制不佳的糖尿病患者,文迪雅及其复方制剂的年销售额一度超过30亿美元,但随后因心血管安全性事件严重影响其销售额。

2000年,葛兰素史克将该品引入中国,此后太罗(重庆太极)等国产品也陆续上市,2008年,罗格列酮在样本医院的销售额为8421万元,其中文迪雅和太罗分别占了72%和23%的份额。

吡格列酮是武田研制的此类药物,由于研究显示其心血管毒性轻微,故在“文迪雅事件”后,吡格列酮迅速成为全球销售额最高的糖尿病用药。吡格列酮于2001年在国内仿制上市,2008年样本医院的销售额近5000万元,其中瑞彤(江苏恒瑞)和艾汀(北京太洋)位居销售额前2位。

双胍类

二甲双胍一直是西方处方量最高的口服降糖药物,在美国占据25%的处方数,其上市已近半个世纪,作用机理是通过促进身体各组织细胞对葡萄糖的利用起到稳定血糖的作用。

然而近年来,随着胰岛素抵抗学说的确立,发现二甲双胍与噻唑烷二酮类药物一样,也具有胰岛素增敏剂作用,此外,二甲双胍还可以改善血脂和防止血栓,因此,目前医疗界将二甲双胍和胰岛素定为初期2型糖尿病首选用药,同时,二甲双胍也是肥胖型糖尿病患者的首选用药。2008年,二甲双胍国内样本医院销售总额为13478万元,其中百时美施贵宝的“格华止”占据绝大多数份额。此外,二甲双胍与磺酰脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及DPP-4抑制剂类药物的复方制剂也已广泛用于临床。

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