2008年，世界糖尿病药物市场迎来一个高速增长年。据来自国外的最新报道，2008年，全球糖尿病市场总销售额高达240亿美元。在排名前10位的降糖药中，有5只是重组DNA胰岛素制剂，所有胰岛素制剂的销售额合计达125亿美元，约占世界糖尿病药物市场的52％。由此可见，胰岛素制剂在世界各地临床用量之大。

列酮类药领先　新品悄然跟上

尽管如此，2只上市已有10年的噻唑烷二酮类降糖药仍稳居前5位，它们是居全球糖尿病药物市场首位、由日本武田化学株式会社开发生产的Actos（吡格列酮，去年销售额达42亿美元）和居第5位、由葛兰素史克公司研制并生产的文迪雅（罗格列酮，去年的销售额达16亿美元）。文迪雅销量下降，主要是受到专利到期的影响。

值得注意的是，就在前几年还稳居世界降血糖药物市场前10名的二甲双胍现已跌出10强，后退至20名内。可见市场竞争的残酷性。由于世界各地已确诊的糖尿病人总数已达2.47亿人，且高血糖人数仍在不断上升中，故降血糖药物市场已成为一高速增长的大市场，对降糖新药的开发研究早已成为国际药学界的一热门课题。从全球十大畅销降血糖药物排行榜中可以发现，除数量较多的人胰岛素制剂、噻唑烷二酮类和拜唐苹等老药外，2只人们不大熟悉的新药——默沙东公司研制的Januvia和礼来公司研制的Byett已悄然跻身其中。

Januvia的化学名为磷酸西他列汀，属于二肽基肽酶4抑制剂类（DPP4）降血糖新药，是默沙东公司独立研制开发的降血糖新药。此药于2006年11月在美国首先上市，随后在欧美数十个国家陆续上市。据生产商介绍，Januvia可以单独使用，也可与其他常用的降糖药如二甲双胍、优降糖或罗格列酮等老药配伍使用。由于Januvia能有效控制高血糖患者的糖化血红蛋白水平，且不会影响其他降糖药的效果，故上市后颇受业界的好评。医学专家认为，Januvia能同时针对糖尿病人体内3种主要缺陷，即胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和α细胞功能障碍等，故对糖尿病人降糖效果优于现有老药。

另一只进入到世界最畅销降糖药物前10名的新药为Byett（化学名：醋酸艾塞那肽），是第一只肠降血糖素类似物新药。此药由礼来公司于2004年开发上市，上市时间甚至还早于Januvia。据介绍，该药是“仿生”产品，是科学家模仿美国内华达州沙漠里栖息的一种大毒蜥唾液里具有显著降血糖作用的多肽类物质的化学结构人工合成的、具有39个氨基酸分子的新药。临床试验证实，Byett能有效抑制胰高血糖素分泌，减慢胃容物的排空速率及改善β-胰岛细胞的功能等。

Januvia和Byet的上市，打破了长期以来由胰岛素、双胍、磺酰脲和噻唑烷二酮类药物统治世界糖尿病药物市场的旧格局。据国外报道，2008年，磷酸西他列汀全球总销售额已达13亿美元，虽然近年来，在世界各地不断有醋酸艾塞那肽会诱发急性胰腺炎等不良反应的报道，但2008年此药仍有9亿美元的销售业绩。

Exubera败走麦城　DPP4知难而上

虽然Januvia和Byett等抗糖尿病新药一上市就取得如此辉煌的销售业绩，但并非所有抗糖尿病新药都有这么好的运气。例如经过8年多漫长时间试验、并耗以巨资的吸入型胰岛素制剂Exubera，在上市后不久即发现病人适应性差以及使用后会引起肺纤维化和肺栓塞等不良副作用，最终这只曾被医学界寄予厚望的新制剂黯然撤出市场，其研制者辉瑞公司为此付出了20亿美元的沉重代价。西方还有几家公司计划开发类似Exubera的吸入式胰岛素新制剂，其中有2只产品虽然进入了临床试验阶段，但开发商鉴于Exubera的失败教训，立即停止了临床试验。另据报道，诺华公司在几年前推出的一只吸入式胰岛素制剂Starlix，虽然副作用没有Exubera那样大，但其在国际市场上同样遭遇销售不佳的窘境。这引起了业界对“吸入式胰岛素制剂类新剂型正在走向没落”的争议。

近有报道，受默沙东公司DPP4类降糖新药Januvia在市场大获全胜的鼓舞，近几年来，西方国家又有几只DPP4类降糖新药陆续投放市场，其中包括诺华的Galvus（vidagliptin）、百时美施贵宝的Onglyza（sexaglitin）、日本三共与第一制药共同开发的Colesevelan等等。但拜耳公司在差不多时期研制的DPP4类降糖新药由于未通过临床试验而遭遇失败。

由于已上市的DPP4与肠降血糖素类降糖药的临床效果确切，作用机理绝然不同于既往上市的降糖药，预期DPP4与肠降血糖素类药物今后几年将上升为糖尿病药物市场上的主导品种，其市场增长空间十分巨大。据悉，早在几年前，我国医药科研部门已开始积极研制DPP4类和肠降血糖素类药物，前者已取得成功并已有产品面世，但由于国外的DPP4类药物均有专利保护，故国产同类药物暂时只能翘首等待。

从目前销售情况来看，尽管DPP4与肠降血糖素等新药增长势头迅猛，但从总体上分析，世界医药市场上仍以罗格列酮、吡格列酮和胰岛素等成熟品种占绝大部分的份额，估计这些药物的销售额合计约占国际降糖药市场的80％，而且一些上市已有几十年且价格相对低廉、疗效确切的抗糖尿病老药如优降糖、二甲双胍等在国际市场上仍占据相当大的份额。这在包括中国在内的广大第三世界国家尤为明显。而由于国民普遍享有医保及经济富裕等因素，价格昂贵的DPP4、肠降血糖素类新药在西方国家销售较多。

综上所述，世界糖尿病药物市场是一高速增长的大市场。以DPP4和肠降血糖素为代表的降糖新药的发展空间巨大，但各类胰岛素制剂和噻唑烷二酮类降糖药物，如罗格列酮、吡格列酮以及即将上市的其他几只列酮类新药由于疗效较好及价格适中等因素，在今后几年内，这两只药仍居世界糖尿病药物市场销售排行榜前列。以笔者之见，这一趋势短期内不会发生改变。