慢性阻塞性肺病(COPD) 是一种进行性和威胁生命的肺病，为人类健康“杀手”之一，它使患者呼吸困难，丧失活动能力。这种疾病通常包括慢性支气管炎和肺气肿。据估计，全世界约有2.1亿人患有这种疾病，预计到2020年，COPD将成为全球第三大死亡因素。根据美国国家心脏、肺和血液研究院的结论，吸烟是COPD的主要致病因素。在美国有1200万名患者，另外可能有1200万人患有这种疾病而未被诊断。在美国，众多“健康杀手”中，COPD位列第四。

在这一市场上，葛兰素史克生产的Seretide（美国销售品名为Advair ，活性成分fluticasone propionate-salmeterol，氟替卡松-沙美特罗，干粉吸入制剂）为最畅销的药物，2010年该药销售额达79.4亿美元。勃林格殷格翰和辉瑞生产的Spiriva（tiotropium bromide，噻托溴铵，干粉吸入制剂）2009年实现销售额33.5亿美元。

目前Advair的美国专利即将到期，势必面临仿制药的竞争。

COPD药物有巨大的市场，估计总计销售额达200亿美元。COPD迄今没有治愈办法，甚至无法阻止疾病进展，COPD的治疗是一个充满挑战的领域。

罗氟司特（roflumilast）：慢性支气管炎患者福音

该药物属选择性4型磷酸二酯酶（PDE-4）长效抑制剂，有抗炎作用，用于减少COPD发作频率和症状加重。去年6月欧盟批准其用于严重的COPD和慢性支气管炎，在欧盟国家，其商品名为Daxas。3月1日，美国FDA批准其用于严重的COPD治疗，在美国的商品名为Daliresp。

在一项为期12个月的试验中，罗氟司特每日1次500微克中重度COPD发作率减少15%，另一项试验减少18%。

目前，在COPD患者中进行了多项大型国际化多中心随机的安慰剂对照试验，为期6个月或12个月。 证明罗氟司特每日500微克能改善肺功能，并减少较严重的COPD发作或频繁发作。以沙美特罗或噻托溴铵治疗重度COPD，能够改善患者肺功能，减少病情发作。相对于吸入制剂，罗氟司特的优点是，它是一种口服片剂，只需要每天服用1次。

罗氟司特为有慢性支气管炎和COPD发作病史的患者提供了新的治疗选择。不过应该指出：罗氟司特不适合肺气肿患者，不能用于治疗突发呼吸困难（急性支气管痉挛），也不推荐用于18岁以下的人群。最常见的副作用包括腹泻、恶心、头痛、失眠、背痛、食欲下降、头晕。甚至可引起严重的副作用：其一，可能造成包括产生自杀意念和行为等心理健康问题。服用时某些人可能出现情绪问题，包括企图自杀、睡眠障碍、焦虑、忧郁（新发生或加重）、行为冲动、行为或情绪异常变化；其二，体重减轻。服药时应定期测量患者体重，体重过度减轻应停止服用。

罗氟司特由Forest公司开发并生产。罗氟司特的核准获批将使其在COPD治疗市场叱咤风云。

茚达特罗（indacaterol）：新剂型获批准

3月9日，美国肺-过敏药物顾问委员会建议FDA批准诺华公司每日一次的支气管扩张剂QAB149（茚达特罗的研究代号）用于治疗COPD。茚达特罗是一种超长效的β-肾上腺素受体激动剂，如果获准，它在美国将成为治疗此症的第一个每日一次长期维持治疗用支气管扩张剂，其商品名将为Arcapta Neohaler。

该委员会投票以13∶4票通过该药的75微克剂量制剂；而其150微克制剂则未获通过（12票反对，5票赞成），理由是两种剂量同样有效，即顾问委员会不认为高剂量制剂更加有效。委员会对两种剂量制剂的安全性则没有异议。

在该药5项关键性的持续12～26周的Ⅲ期临床试验中，总计有1282名COPD患者参与。结果显示，150微克和75微克两种剂量制剂相对于安慰剂能明显改善患者肺功能。在首次给药后5分钟见效，效果保持24小时，在改善病人肺功能、减轻呼吸困难方面明显优于Serevent（salmeterol xinafoate，沙美特罗昔萘酸酯），后者需每日用药（吸入粉末）2次。

有4764名患者接受本品75微克或以上剂量治疗至少12个星期，其安全性和耐受性获得证实。使用75微克和150微克剂量最常见的不良反应有鼻咽炎、咳嗽和头痛。

事实上，迄今QAB149的每日一次150微克和300微克两种制剂已在世界范围内50多个国家获准销售。总计已有超过15000人使用，其中9243人使用不同剂量的临床试验，利用这些数据对QAB149的安全作了评估。

在肺-过敏药物顾问委员会推荐之后，FDA要求对其降低剂量后的疗效和安全性作进一步探索。

国内QAB149于2008年3月30日获SFDA批准进行临床研究。

维兰特罗复方（relovair）：研发紧锣密鼓

Theravance正与葛兰素史克合作开发relovair，将其作为Seretide/Advair的后续药物进行开发。诺华对QAB149在美国没有如愿以偿获批而感到失望，这对其竞争对手如葛兰素史克、Ｔheravance而言则是好消息——显然这为relovair研发预留了空间，争取了时间。

relovair是新的长效β2-受体激动剂vilanterol Trifenatate（三氟甲磺酸维兰特罗）与葛兰素史克现有的皮质类固醇糠酸氟替卡松复方。其研究正紧锣密鼓，结果显示，relovair可改善COPD患者的肺功能，且不会对心脏功能产生负面影响。

relovair每日只需使用1次，其Ⅲ期临床试验分别于2009年10月和2010年3月展开。测量一秒钟最大呼气量（FEV1）指标，relovair增加后者肺活量优于Seretide。使用relovair 29天后，FEV1增加183毫升；而使用Seretide 6个月后，FEV1增加165毫升（相比安慰剂组，中位值）。

目前，一系列长效β2-受体激动剂正在研究开发中，尽管β2 -肾上腺素受体（β2-AR）激动剂治疗呼吸道疾病有很大争议，但这类药物在哮喘和COPD治疗中仍然处于中心地位。许多半衰期较长的β2-AR激动剂，即所谓超长效β2-AR激动剂，如olodaterol、carmoterol、LAS100977和PF-610355目前正处于积极研究开发中，这类支气管扩张剂能够实现每日1次给药，将给患者带来方便并提高依顺性，从而提高临床疗效。