蛋白酶体是具有多催化活性位点的蛋白酶复合体，负责包括细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白在内的细胞内绝大多数蛋白质的降解。研究显示蛋白酶体抑制剂具有诱导细胞凋亡、化放疗增敏等作用。日本武田制药的Bortezomib（硼替佐米，商品名：VELCADE、万珂）是首个进行临床研究的蛋白酶体抑制剂，是全球第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药，它不像其他靶向治疗药物只是针对某个异常蛋白干预肿瘤细胞多环节异常中的一环，而是开启了肿瘤细胞通向凋亡的大门。2003年5月13日，Bortezomib获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤患者。2004年4月，Bortezomib在欧洲获得批准。为了提高全球销售业绩，武田制药安排旗下的千禧制药公司（Millennium）负责其美国市场的销售，而其他国家的销售则委托强生公司负责。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）占血液系统恶性肿瘤发病率的第二位，常见于老年人群，随着人口老龄化，其发病率也有所增加。该病于1873年由Rustizky正式命名，系由单克隆的浆细胞异常增生所致的恶性疾病，其特点是异常浆细胞恶性增殖并浸润骨骼及软组织而产生M蛋白。临床表现为骨骼破坏、骨痛、病理性骨折、贫血、高血钙及肾功能不全等。该病在美国约占全部肿瘤的1%，占血液肿瘤的10%稍多， 年发病率为3/10万。国内还没有详细流行病学资料， 本病发病年龄偏高， 而我国发病高峰期在45~55岁。

多发性骨髓瘤目前是一种不可治愈的血液肿瘤，近10年的治疗突破很大程度上依赖新药的研发，主要包括蛋白酶体抑制剂硼替佐米、免疫调节剂来那度胺和沙利度胺等。《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2011年修订）》发布的治疗方案推荐，对年龄≤65岁的患者，应采用硼替佐米、沙利度胺等药物的诱导治疗和干细胞移植，避免或限制使用烷化剂药物和亚硝基脲类药物。并且对于适合移植的患者，最佳治疗策略是含硼替佐米、沙利度胺等药物的诱导治疗，序贯自体干细胞移植，再使用含硼替佐米、沙利度胺等药物的巩固和维持治疗。

沙利度胺（即“反应停”）在上世纪五六十年代作为抗孕吐药曾掀起轩然大波，其不可逆转的致残副作用震惊全球，然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，经过深入研究发现其对于麻风结节性红斑及多发性骨髓瘤有良好的治疗效果，1998年和2006年FDA分别批准上述适应症，成为该类疾病的主流用药。以沙利度胺和硼替佐米为基础的多发性骨髓瘤治疗方案最主要不良反应为周围神经病，均呈剂量和时间依赖性，硼替佐米发生此不良反应时约70%可逆，约在2~3个月缓解，而沙利度胺则较难逆转。

作为全球首个以蛋白质酶体为标靶的癌症用药，Velcade为武田赚得盆满钵满。武田公司于2008年支付88亿美元，购买千年制药公司与Velcade，作为一枚投入市场的重磅炸弹。同年晚些时候，Velcade就不负众望完成了武田的预期，2011年更是挤进了全球最畅销的抗癌药物前十名。据跨国公司业绩显示，几年来万珂全球销售持续呈现两位数增长，业绩喜人。

对于Velcade带给武田的巨额利润，各大通用名药企垂涎已久。在其专利即将到期之际，美国华生制药于去年底向FDA递交新药上市申请书，希望公司推出的Velcade仿制药可获批上市销售。随后武田制药的相关部门起诉华生制药，要求在美国专利保护到期之前，华生制药旗下的阿特维斯制药禁止销售Velcade的等效仿制药。目前看来起诉成功，市场仍是武田的天下。

2005年Velcade由杨森公司独家代理进入中国，在中国以商品名“万珂”上市。硼替佐米的化合物专利是1995年10月27日申请的专利WO9613266，同时申请的还有中国同族专利CN1168633，皆将在2015年专利保护期满。米内药品审批数据显示，2012年开始，已有江苏豪森等三家企业进行了原料和注射剂的申请，准备冲击全球首仿。