图1 2003年～2009年我国阿莫西林原料药增长情况

图2 国内22城市样本医院青霉素类药物销售情况

图3 2000年～2010年力百汀全球性销售额增长率

人类进入20世纪后，抗生素步入快速发展期，头孢菌素的问世成为抗生素发展史上新的里程碑。目前，抗细菌感染药物结构类别已有27种，其中19种是直接源于微生物发酵或是化学修饰衍生物，8种为全合成物。

众所周知，随着抗菌药物的广泛使用，人类对抗生素耐药性有了清晰的认识，某些细菌已对以前十分有效的青霉素类、头孢类、喹诺酮类抗菌药物产生不同程度的耐药性，成为威胁人类健康的新的危机。

阿莫西林为广谱半合成青霉素，是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，可使细菌成为球状融解破裂，属于β-内酰胺类抗生素中的重要品种。经过30多年的临床应用，阿莫西林已属处方药中的大众品种。随着其复方制剂的推广，阿莫西林在城市及社区医院疾病治疗中发挥出重要的作用。

抗感染药物市场强手如林

据美国IMS公布的数据显示，2009年全球主要七大药品市场500强畅销药物中，抗感染药物市场规模已达到487.46亿美元，比上年增长了11.80%。保守地估计，2011年该市场将突破500亿美元。预计全球抗感染类药物市场规模最终可达到900多亿美元。

我国抗感染药物市场具有发展中国家共同的显著特征。2005年～2009年，我国抗感染类药物市场年均增长9.8%，2010年达到了1010亿元，增幅在10%左右，约占全球抗感染药物市场的17%，是抗感染药物市场中的用药大国。

据中国化学医药工业协会数据显示，2009年，我国抗感染类原料药总产量达到9.4万吨。增长率最高的是青霉素、抗真菌药物和头孢类，其增长率分别为29.07%、24.84%和17.64%。其中，国内阿莫西林及盐的原料药总产量为2.01万吨，比上年增长了44.99%（详见图1）。

阿莫西林老骥伏枥

2010年，我国样本医院抗感染药用药金额已达200亿元。其中，青霉素类制剂占10%，领先的前五大品种是哌拉西林+舒巴坦、哌拉西林+三唑巴坦、阿莫西林+克拉维酸钾、美洛西林+舒巴坦、阿莫西林+舒巴坦。阿莫西林和阿莫西林+克拉维酸钾占据了重要份额（详见图2）。

阿莫西林制剂为广谱青霉素类抗生素，口服吸收良好，对革兰阳性菌、绿色链球菌和肠球菌具有很好的作用，在抗感染中发挥了显著的治疗作用，因此在全球的产销量稳步增长。新开发出的阿莫西林+克拉维酸钾制剂能改善β-内酰胺类的抗菌作用，保护阿莫西林免受酶的破坏，发挥和增强抗菌效力。

1981年葛兰素史克成功开发出阿莫西林+克拉维酸钾制剂，以商品名Augmentin（力百汀）上市，1984年8月6日获得FDA批准。阿莫西林+克拉维酸钾制剂开拓了克拉维酸钾的使用价值，在治疗呼吸系统、泌尿生殖系统和手术后感染中具有显著的作用。在释药技术方面，该品已从单一的片剂、胶囊，发展到颗粒剂、糖浆、针剂、咀嚼片、混悬剂多个品种（详见图3）。

早在2001年，Augmentin的销售已达到业绩顶峰——20.46亿美元。随着专利到期，其销售业绩缓慢下滑，到2010年，Augmentin的销售额仍为6.25亿英镑（约为9.8亿美元）。尤其是葛兰素史克新开发的阿莫西林系列长效口服剂陆续上市后，走低的市场发生了变化。与此同时，FDA又批准了其强化制剂Augmentin ES药物，用于治疗耐药肺炎链球菌引起的急性中耳炎适应证。目前，该品仍是β-内酰胺类抗生素中使用广泛、业绩较好的品种之一。

我国在“九五”期间已形成了石家庄、哈尔滨和山东三大抗生素生产基地，以青霉素工业盐为基础，转换为6-APA、7-ADCA中间体产业链已成为当前的主流。我国20世纪70年代末开发出阿莫西林原料药。随着工艺的不断优化，相关产业得到快速发展。2011年6月，国家食品药品监管局的最新数据显示，我国有阿莫西林不同剂型的批准文号837个，并已建成阿莫西林原料药和阿莫西林钠原料药生产线37条。

上世纪90年代，国内相关机构对克拉维酸钾进行了开发。福建微生物研究所、四川抗菌素工业研究所对克拉维酸钾进行研发后，与江西制药厂合作开发产品，并于1993年获得生产批文。目前，江西制药、山西威奇达药业、张家口国际制药、上海安替比奥先锋制药、河北张药股份、石药集团河北中润制药、珠海联邦制药股份、浙江海正药业股份、山东新时代药业9家企业拥有克拉维酸钾原料药生产批文。我国有国产克拉维酸钾原料药及复方批文205张。此外，还有多家国外厂商进口克拉维酸钾原料药及复方制剂。我国有阿莫西林/克拉维酸钾口服制剂批文76个，主要有常释片、分散片、咀嚼片、干混悬剂、颗粒剂等剂型。

阿莫西林/克拉维酸钾潜力显现

阿莫西林/克拉维酸钾自1998年被华北制药引入我国后，经历10多年的发展，已实现了国产化，成为高集中度多剂型的品种。阿莫西林的诱人前景，吸引了众多制药厂商的目光，其产量突飞猛进，也带动了外贸出口。中国医药工业研究院信息中心发布的《中国医院用药格局》数据显示，2009年国内22城市样本医院阿莫西林/克拉维酸钾临床用药比上年增长，用药金额达到了约1.9亿元。

阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂是儿童抗感染用药市场的骨干品种，在临床上发挥着重要作用。国家食品药品监管局颁发的进口阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂批文的厂商品牌是英国Smith Kline Beecham的力百汀、澳大利亚Smith Kline Beecham (Australia) Pty Ltd的力百汀、斯洛文尼亚Lek Pharmaceutical and Chemical Company的莱得怡、中国香港澳美制药厂的奥先。

目前，国产阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂的生产厂商有南京先声东元制药、先声药业、南京臣功制药、广州白云山制药总厂、丽珠集团丽珠制药厂、深圳海王药业、上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业、淮南泰复制药有和珠海联邦制药股份有限公司中山分公司。主要品牌是强力阿莫仙、舒仙琳、安奇、灵胜再林、铿锵、棒林、今利辰、金力舒等。这一类常用广谱半合成青霉素制剂，给药方便，在临床上具良好的效果，其适中的价位已普遍被人们所接受，是我国近年临床用药上发展最快的药物。

阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂是儿童用药市场的重要品种。葛兰素史克公司生产的阿莫西林/克拉维酸钾干混悬剂在我国退市，无疑将给同类国产药物带来新的商机。