真菌是自然界广泛存在的一种真核微生物。迄今为止,导致人体疾病的真菌有200多种。真菌引起的疾病分为浅表性感染和全身感染。常见的真菌并不会引起健康人的全身感染,但免疫系统受到破坏者,如化疗、器官移植后接受免疫抑制疗法或患获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的患者,则都是侵入性真菌感染的高危人群。这些患者一旦被感染,死亡率将高达60%~90%。
尽管相对较少见,侵入性真菌感染(IFIs)的总发病率仍在过去的20年内节节攀升。过去,真菌感染一般只发生在特定亚群患者中。然而,随着近年来高效广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用,以及人体器官组织移植、外科介入疗法的逐渐增多和化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系统受损患者数量的增多,尤其对接受长期治疗的患者来说,真菌感染已有日益严重的趋势。真菌感染的高发危险使抗真菌治疗药物受到越来越广泛的关注。
图 1 2006年4季度~2007年3季度全身用抗感染药小类销售情况
具有较好的抗菌作用,在全球抗真菌药物市场上的销售额居于首位,被喻为真菌感染的最后一道防线的药物。
2003年,氟康唑在全球的销售额高达11.76亿美元。然而,随着其专利于2004年7月到期,其为全球抗真菌药领头羊的时代也不得不宣告终结。在国内医院市场,氟康唑的销售虽然出现波动,但其市场第一的地位仍未被撼动。2006年4季度~2007年3季度,该药的医院购药金额为15341万元,占到全身抗真菌药医院市场41.63%的份额。
目前,国内有多家企业生产氟康唑,市场业绩较好的是上海三维制药生产的三维康和大连辉瑞制药生产的大扶康,杭州民生、海南曼克星和常州二药等厂家也生产销售该品。预计随着注册生产企业的增多,该药物市场竞争将日趋激烈,利润空间将被压缩。
伏立康唑快速成长
全身抗真菌药物中销售增长速度最快的为排序第三位的伏立康唑。伏立康唑为对氟康唑进一步结构修饰的产物,具有抗菌谱广、抗菌活力强、口服吸收好的特点,对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑,对耐氟康唑的白色念珠菌有极好的抗菌活性。临床上,伏立康唑主要用于进行性、有致命危险的免疫损害患者,能有效控制口、咽及食管白色念珠菌病和侵袭性曲霉病,比用两性霉素B治疗更为有效。一些病例报告已证实,该药能成功治疗一些罕见的真菌病。
伏立康唑于2002年在美国首次上市,2006年以前国内使用的伏立康唑产品全部进口于辉瑞公司,尚无国产产品。但自2006年起,伏立康唑进口产品一统天下的局面被打破,目前国内医院市场上已有成都华神集团股份有限公司制药厂生产的商品名为莱利康的伏立康唑片、四川中外合资德阳华康药业有限公司生产的伏立康唑注射剂等产品,但辉瑞公司的产品仍然占据着重要的市场地位,2007年前三季度样本医院进口的辉瑞公司的伏立康唑及由辽宁大连辉瑞制药有限公司生产的产品共占据伏立康唑75.83%的医院市场。
近两年,国外许多新的抗真菌药物获得较快发展。2006年10月,美国先灵葆雅公司宣布,其新型抗真菌药泊沙康唑(posaconazole,Noxafil)口服悬浮液已获得美国FDA批准。它的适时问世,不仅使临床医师在治疗侵入性真菌感染时有了最佳选择,同时也为侵入性真菌感染药物市场注入了新的活力。
在全身用抗感染药品中,2006年4季度~2007年3季度医院购药金额最高的药品为氟康唑。氟康唑是一种新合成的氟代三唑类化合物,由美国辉瑞公司研制,商品名为大扶康,1990年在美国上市。氟康唑为广谱抗真菌药物,其生物利用度高,半衰期长,水溶性好,可口服给药及静脉注射,广泛用于治疗浅表性和深部真菌感染,对全身性念球菌和新生隐球菌
氟康唑独占鳌头
图2 2004年~2007年3季度全身用抗感染药各剂型购药金额堆积面积图
全身抗感染药主要通过口服和注射两种途径给药,还有个别药品通过吸入和外用途径给药。长期以来,注射剂一直占据着市场优势地位,且其市场份额仍在逐渐增长,2006年4季度~2007年3季度注射剂的市场份额达到76.59%,这与注射给药无首过效应、起效迅速的特点有一定关系。
市场规模直线上升
《全国医药经济信息网》的数据显示,2004年~2007年3季度,入网样本医院全身用抗真菌药销售数量和销售金额均呈上升趋势。2007年前3季度样本医院购入全身用抗真菌药金额达29146万元,较2006年同期增长46.31%。全身用抗真菌药物市场呈强势增长的原因主要有两个方面:第一为侵入性真菌感染的发病率增加且感染程度严重;第二是科学家开发出新型、与原有药物相比更为有效的药物。
观察全身用抗真菌样本医院购药数量、金额变化曲线后不难发现,与皮肤用抗真菌药的情况相类似,全身用抗真菌药的销售情况也呈现出一定的季节性,即每年第三季度为全身用抗真菌药销售高峰。该现象与夏季气候因素适宜真菌繁殖,感染几率增大有关。
图 3 2004年~2007年3季度全身用抗真菌药样本医院购药数量、金额变化曲线
按照ATC分类,全身用抗感染药包括抗生素类、咪唑衍生物、三唑衍生物和其他全身用抗真菌药四个小类。近几年来,三唑衍生物一直以绝对优势排在四个小类的首位,2006年4季度~2007年3季度,三唑衍生物的市场份额达到71.46%。咪唑衍生物的市场份额最小,已经降至1%以下,且市场空间仍在压缩。
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